В последнее время роль клинических исследований резко возросла в связи с внедрением в практическое здравоохранение принципов доказательной медицины, главным из которых является принятие конкретных клинических решений при лечении пациента не столько на основе личного опыта, сколько исходя их строго доказанных научных данных клинических экспериментов.
В отличие от доклинических исследований, которые разработчики выполняют чаще всего самостоятельно без предварительного получения разрешений специальных контролирующих инстанций, проведение клинических испытаний новых лекарственных средств в большинстве стран строго регламентируется государственными органами. В Республике Беларусь эту функцию выполняет Министерство здравоохранения.

Для получения разрешения на проведение клинических испытаний нового лекарственного средства разработчик (или специально уполномоченное лицо) подает заявку в Министерство здравоохранения, к которой прилагаются обобщенные материалы доклинических исследований, а также план проведения клинического исследования в форме протокола, содержащий научное обоснование цели и задач исследования, детальное описание всех этапов исследования и оценки, в том числе статистической, полученных результатов. Только после всестороннего изучения экспертами представленных материалов и положительной оценки Комиссией по лекарственным средствам на специальном заседании Министерством здравоохранения утверждается протокол исследования и выдается разрешение на проведение клинических испытаний нового лекарственного средства.

Клинические испытания лекарственных средств должны проводиться в соответствии с международным кодексом GCP (Good Clinical Practice — качественная клиническая практика), представляющим собой этический и научный стандарт качества планирования, проведения и документального оформления клинических исследований на людях, гарантирующий надежность и достоверность полученных результатов и обеспечивающий защиту прав и безопасности испытуемых.

Весь процесс проведения клинических испытаний лекарственных средств делится на 4 этапа (фазы), что позволяет обеспечить постепенное расширение объема исследований.

Первая фаза испытаний — клинико-фармакологическая. Она проводится на небольшом количестве (12—30 человек) здоровых добровольцев обоего пола. Если потенциальное лекарственное средство обладает выраженной токсичностью, как это имеет место при лечении злокачественных опухолей или СПИДа, то в 1-й фазе принимают участие добровольцы из числа больных, а не здоровые волонтеры. Задачи этой фазы испытаний: определить возможные различия в реакции на лекарственное средство у человека и животных (с использованием материалов доклинических исследований) и выявить границы безопасного диапазона доз. При расчете начальной дозы потенциального лекарственного средства для человека исходят из того, что она должна составлять 1/100—1/10 от неэффективной дозы для животных, установленной в ходе доклинических исследований. Во время 1-й фазы изучаются также фармакокинетика (процессы всасывания, распределения, метаболизма и экскреции) и фармакодинамика (влияние на функцию систем жизнеобеспечения) лекарственного средства. Исследования проводят в исследовательских центрах специально подготовленные клинические фармакологи. Продолжительность 1-й фазы клинических испытаний — от нескольких месяцев до одного года.

Вторая фаза (экспериментальные клинические исследования) проводится на ограниченном (50—300) количестве пациентов с профильными заболеваниями с целью определения эффективности и безопасности нового лекарственного средства. Иногда 2-ю фазу исследований подразделяют на пилотные (фаза 2а) и контролируемые (фаза 2в) исследования. Пилотные исследования выполняют на небольшом количестве (6—10) пациентов с целью выявления эффективности и безопасности лекарственного средства и определения необходимости проведения в дальнейшем контролируемых испытаний. Продолжительность 2-й фазы клинических испытаний обычно составляет 1—2 года.
Следует признать, что 2-я фаза клинических испытаний не в полной мере соответствует реальной клинической практике, поскольку в ней участвуют «рафинированные» (специально подобранные) пациенты с конкретной патологией, которым назначают одно лекарственное средство, а в поликлиниках и больницах чаще лечатся пожилые больные люди, страдающие несколькими заболеваниями и применяющие много лекарственных препаратов.

Для оценки эффективности и безопасности нового препарата в реальной клинической практике проводят 3-ю фазу испытаний — расширенные клиниче­ские исследования. Это мультицентровые (нередко интернациональные) рандомизированные клинические испытания, максимально приближенные к клиниче­ской практике, в которых участвуют сотни и даже тысячи пациентов, принимающих наряду с исследуемым препаратом и другие лекарственные средства. Задачами 3-й фазы является изучение эффективности и безопасности применения препарата в крупномасштабных исследованиях у пациентов с определенными заболеваниями и наличием сопутствующей патологии. В таких испытаниях проводится оценка терапевтических преимуществ исследуемого лекарственного средства в сравнении с другими препаратами, выявление лекарственных взаимодействий и специфических побочных эффектов, изучение фармакокинетики на фоне нарушения функции почек и печени, а также исследование фармакоэкономических аспектов и влияния на качество жизни. В 3-й фазе клинических испытаний в качестве одного из видов контроля для предупреждения предвзятой оценки результатов исследования может быть использован «двойной слепой метод». Продолжительность 3-й фазы клинических испытаний составляет в среднем около 3 лет.
Завершается 3-я фаза представлением изучаемого лекарственного препарата в Министерство здравоохранения на государственную регистрацию. Новое средство должно соответствовать предъявляемым требованиям и может быть зарегистрировано только в тех случаях, если оно:

• более эффективно, чем применяемые в клинической практике препараты аналогичного действия;
• при одинаковой клинической эффективности обладает лучшей переносимостью и безопасностью, чем применяемые в клинической практике препараты аналогичного действия;
• клинически эффективно при заболеваниях, которые в настоящее время неизлечимы;
• выпускается в более приемлемых лекарственных формах, имеет более простой алгоритм применения или выгодно отличается по фармакоэкономиче­ским характеристикам;
• при комбинированном применении способно повышать эффективность или безопасность известных лекарственных средств.

После проведения экспертизы представленных материалов по доклиническим и клиническим испытаниям в случае позитивной их оценки Министерство здравоохранения принимает решение о государственной регистрации нового лекарственного средства, утверждает торговое название и инструкцию по применению. Заявителю выдается соответствующий сертификат, который является документом, разрешающим промышленный выпуск препарата и применение его в медицинской практике.

После широкого внедрения нового лекарственного средства в клиническую практику проводится 4-я фаза клинических испытаний — пострегистрационные (маркетинговые) или фармакоэпидемиологиче­ские контролированные исследования. Их целью является изучение эффективности использования лекарственного препарата на протяжении длительного периода, особенно в сравнении с другими средствами, исследование возможностей для расширения показаний к применению и/или усовершенствование режимов дозирования, а также мониторинг безопасно­сти (выявление нетипичных неблагоприятных реакций) в условиях многолетнего лечения большого числа пациентов.
В настоящее время является общепризнанным, что полную оценку эффективности и безопасности лекарственного средства можно сделать только после длительного периода применения его в клинической практике. Эпидемиологические исследования помогают сократить этот период.
Проведение постмаркетинговых исследований является обязательным для производителей, поскольку их результаты необходимо представлять в Министерство здравоохранения при государственной перерегистрации лекарственного средства, которая проводится каждые 5 лет.